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肿瘤微酸环境导致了肿瘤的转移和侵袭!

更新时间:2019-04-13 12:06

乳酸过多是肿瘤微环境的一个重要特点,可以通过影响免疫细胞功能、克隆细胞进化和药物耐受性来直接控制癌细胞的侵袭能力。

尽管肿瘤微环境中的乳酸过多和肿瘤细胞侵袭有着重要的联系,但是很少有研究探索肿瘤中哪些区域偏酸性以及乳酸过多如何影响基因的表达从而促进肿瘤侵袭,而近日来自MIT、哈佛医学院等单位的研究人员就对这个问题进行了深入研究,结果发现肿瘤中的微酸环境可以帮助癌细胞产生让它们恶性程度更高的蛋白质,相关研究成果发表在《Cancer Research》上,题为“Acidification of tumor at stromal boundaries drives transcriptome alterations associated with aggressive phenotypes”。

研究人员通过给患肿瘤的小鼠注射一种荧光标记的pH响应多肽来确定肿瘤中的酸性部位。出乎意料的是研究人员发现酸性区域不仅仅与乏氧区域重叠,还与肿瘤基质界面的高增殖性、高侵入性细胞区域重叠,这些区域的特点就是基质金属蛋白酶表达升高,基底膜降解程度增加。

通过对低pH区域的细胞进行RNA测序,研究人员发现涉及RNA剪切的转录组的重置,特异性结合富含AU的序列的RNA结合蛋白的靶点增加。Mena和CD44的选择性剪切对组蛋白乙酰化状态高度敏感,而它们在肿瘤转移和药物耐受中扮演着重要角色。

令人惊讶的是在体内外通过中和酸性环境的实验可以逆转这种选择性剪切。这些发现揭示了过去未发现的肿瘤微环境中的局部酸性对肿瘤侵袭和转移的影响。

【关键词】乳酸 蛋白质